个体化诊疗

正确"药物预防"心脑血管疾病---阿司匹林抵抗基因检测

发布时间:2017/3/28 15:46:15  来源:宝藤医学 浏览量:454

    心脑血管疾病是一种严重威胁人类、特别是50岁以上中老年人健康的常见病,具有高患病率、高致残率、高死亡率的特点,其发病率在中国居首位。

    目前,我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人!我国每年死于心脑血管疾病近300万人,占我国每年总死亡病因的51%。这些醒目的数字警示人们,预防和治疗心脑血管疾病的形势十分严峻。若不采取积极的防范治疗措施,患者寿命将比平均寿命减少20~30年。

心脑血管疾的药物预防
    心脑血管疾病的预防除了从饮食、运动、生活习惯等各方面做起外,在药物预防措施中,服用阿司匹林、氯吡格雷(波利维)等也可有效预防心肌梗死、脑卒中和血栓性疾病的发生。目前,阿司匹林被推荐为心脑血管疾病的一级和二级预防的首选药物。在心血管事件的二级预防中应用最广,减少了约25%的心血管事件的发生。

阿司匹林抵抗现象
    临床上有5%~60%的患者虽常规服用阿司匹林,却不能有效地抑制血小板的活性,仍有心脑血管事件的发生,这种现象被称为阿司匹林抵抗(aspirin resistance, AR)。“阿司匹林抵抗”已经成为心脑血管疾病领域一个热门话题。
阿司匹林抵抗相关基因检测
    目前阿司匹林抵抗的发生机制尚不明确,但研究发现基因多态性与阿司匹林抵抗的发生有一定的关系,已有多项研究证实环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)基因多态性与阿司匹林抵抗发生相关。

阿司匹林抵抗与环氧合酶的关系
    环氧合酶(cyclooxygenase,COX)又名酵素,是合成前列腺素的限速酶。当身体组织受到某种刺激如外伤、感染等会活化环氧合酶。目前已知的有三个COX同功酶:COX-1、COX-2和COX-3。COX-1被认为是有益的酶,存在于大多数哺乳动物细胞中,而COX-2为诱导酶,其功能活化巨噬细胞或其他细胞,充斥于炎症组织。
在药理上,抑制COX可以减轻炎症的疼痛症状。阿司匹林的作用机制主要是抑制COX的活性。研究表明,COX-1基因多态性可能通过妨碍阿司匹林对其乙酰化,影响作用效果。有研究发现,汉族人COX-1基因A842G位点的单核苷酸多态性可能与AR的发生有关,AG和GG基因型的患者更容易发生AR。

    另有研究发现,阿司匹林对COX-1的抑制作用比对COX-2的抑制作用强170倍。COX-2在正常组织细胞中极少或不表达。在一些病理条件下,由于各种内外环境的刺激,可使COX-2过度表达。研究发现突变型等位基因765C的携带者COX-2mRNA过度表达,是阿司匹林疗效不佳的原因之一。

阿司匹林抵抗基因检测项目及临床意义
    用药前建议进行相关基因多态性的检测,早期筛选抵抗类患者,换用其他抗血小板聚集药物,以使治疗个体化,令更多的患者获益。
同类药物基因检测情况分析:
1. 非“阿司匹林抵抗”类人群:阿司匹林需要与其他抗血小板联合应用时,如需要联合氯吡格雷对急性冠脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗(PCI),建议进行氯吡格雷疗效基因检测。
2. 阿司匹林抵抗类人群:若医生建议以氯吡格雷作为替代治疗,同样建议进行氯吡格雷疗效基因检测。

                                                                (武汉市第三医院   王慧娟  供稿)