个体化诊疗

发现乳腺癌躲避化疗新机制

发布时间:2018/5/25 9:33:59  来源:本站 浏览量:71

      乳腺癌的进展依赖上皮细胞中的p38α信号;p38α可以磷酸化CtlP并调节DNA修复;p38α限制了乳腺癌细胞中的染色体不稳定性;抑制p38α可以增强紫杉烷类药物治疗人乳腺癌PDXs模型的疗效。


乳腺癌是全世界女性的第二大癌症相关死亡的诱因,尽管目前有化疗药物可以选择,但是总体治疗效果堪忧,研究人员一直在试图寻找疗效更好的抗乳腺癌疗法。

近日,来自西班牙巴塞罗那科学技术学院、瑞士苏黎世大学分子癌症研究所及美国德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员发现了一种增强化疗药物抗癌疗效的新方法。他们发现蛋白激酶p38α在乳腺癌进展过程中发挥着促进DNA损伤响应并限制染色体不稳定性的功能,他们发现DNA修复调节因子CtIP是p38α的底物,相关研究成果发表在《Cancer Cell》上,题为“Targeting p38α Increases DNA Damage, Chromosome Instability, and the Anti-tumoral Response to Taxanes in Breast Cancer Cells”。

研究人员发现降低p38α信号会抑制ATR激活和同源重组修复,同时伴随复制压力、DNA损伤、染色体不稳定性增加,最终导致癌细胞死亡。

此外,研究人员还发现用药物抑制p38α可以通过增强染色体的不稳定性,从而增强紫杉烷类药物在小鼠乳腺癌模型及病人来源乳腺癌移植模型中的抗癌疗效。

总体而言,这些结果表明联合p38α抑制剂与诱导染色体不稳定的化疗药物可以增强药物抗癌疗效。