个体化诊疗

肺癌研究新进展盘点

发布时间:2019/4/18 16:35:32  来源:本站 浏览量:179

      在众多不同的癌症种类中,肺癌是当之无愧的第一杀手!在全球范围内,肺癌的发病率一直在飙升。幸好,医学研究的脚步也一直在加快,在肺癌领域,近期有哪些新进展呢?

      根据国家癌症中心2019年发布的最新统计数据显示,2015年恶性肿瘤发病约392.9万人,死亡约233.8万人。平均每天超过1万人被确诊为癌症,每分钟有7.5个人被确诊为癌症。从发病人数看,肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位,发病人数为78.4万。第二至第十分别为胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、甲状腺癌、子宫颈癌、脑癌、胰腺癌。前10位恶性肿瘤发病约占全部恶性肿瘤发病的76.70%。在众多不同的癌症种类中,肺癌是当之无愧的第一杀手!在全球范围内,肺癌的发病率一直在飙升。那么近期有哪些关于肺癌研究的进展呢?
MEK抑制剂联合用药针对KRAS突变型肺癌

      大约30%的癌症存在KRAS的活化突变,其通过称为MAPK的信号传导途径触发肿瘤发生与进展。已知MEK是KRAS在癌症中促进MAPK级联反应的下游蛋白之一,因此针对MEK的靶向治疗理论上可抑制KRAS突变型肺癌。

      目前来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现ZEB1抑制剂可增强MEK的靶向治疗的效果。在此次研究中,用HDAC(组蛋白去乙酰化酶)抑制剂处理细胞可抑制ZEB1,逆转其EMT并恢复MAPK活性,使肿瘤细胞易受MEK抑制剂的控制。对人类肿瘤的几个大数据集的分析表明ZEB1与MAPK途径的激活之间存在负相关。用miR-200表达或HDAC抑制mocetinostat抑制ZEB1功能使敏感的癌细胞对MEK抑制敏感并显著降低体内肿瘤生长,显示出KRAS突变癌症极具潜力的联合用药策略。

Keytruda获批扩展单药一线治疗肺癌适应症范围

      癌症免疫疗法的出现为癌症治疗带来了革命性的改变,其中默沙东公司开发的抗PD-1疗法Keytruda(pembrolizumab)无疑是免疫检查点抑制剂领域的重磅药物。抗PD-1疗法Keytruda作为单药疗法,一线治疗PD-L1阳性局部晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Keytruda通过抑制PD-1受体介导的免疫抑制信号,让人体中的T淋巴细胞能够被激活并且攻击肿瘤细胞。

      将适合接受Keytruda治疗的患者PD-L1表达标准降低到TPS≥1%,根据以往对肺癌患者PD-L1表达水平分布的研究,这可能让适合接受Keytruda单药治疗的PD-L1阳性NSCLC患者数提高一倍以上。
Aurora Kinase A抑制剂

      靶向疗法给许多肺癌患者带来了临床益处。但随着治疗进展,肿瘤会变得耐药。来自美国加州大学旧金山分校(UCSF)的研究者发现了一种让肺癌产生获得性耐药的机制,并据此设计出了新的组合疗法。

      研究人员发现,当与osimertinib或者rociletinib联合使用时,一种针对名为Aurora Kinase A的蛋白质的药物能够一次性地杀死癌细胞。当osimertinib和rociletinib关闭突变EGFR后,不仅会减缓癌症的生长速度,还会触发细胞的凋亡途径,让细胞自杀死亡。而Aurora Kinase A能够关闭细胞的自杀途径,并且独立于EGFR的状态。通过同时靶向突变EGFR和Aurora Kinase A,研究者封闭了肿瘤细胞的生长驱动因素和逃生舱,因此能有效地击杀癌细胞。这种疗法在临床前研究中展现出了良好的抗癌效果,有望给晚期肺癌患者带来新的希望。

microRNA可作为预防肺癌耐药性的潜在靶点

      来自以色列医学癌症中心的研究团队进行的一项新研究发现,一种特殊突变基因的小片段——调节基因表达的非编码基因材料——微小RNA介导了肺癌靶向药物治疗的耐药性。

      众所周知,异常调节的代谢途径可导致肿瘤细胞生长,TAC循环的失调可通过激活假性缺氧反应诱导肿瘤发生。进一步的代谢组学和遗传研究表明,奥西替尼的耐药性是由miR-147b介导的VHL和琥珀酸脱氢酶的抑制驱动的,其与TAC循环和假性缺氧途径相关。研究人员用miR-147b抑制剂预处理肺癌患者衍生的3D结构,结果发现,耐药性肿瘤缩小了。miR147-b与三羧酸循环(TAC)的这种联系不仅可对抗肿瘤耐药性,且为预防肿瘤复发提供了有希望的靶标。这表明,microRNA可以作为逆转和预防肺癌耐药性的潜在靶点。这是继极光激酶后肺癌靶向治疗的又一大突破。

肺癌液体活检新方法

      2019届AACR年会上,复旦大学附属中山医院张新教授,口头报告了与北京吉因加基因研究院等单位合作的多中心成果。研究发现,利用支气管冲洗液的上清液进行液体活检,与组织中检测到的驱动基因相比,一致率高达96%,有望标准化为临床应用,使精准医疗惠及更多肺癌患者。

      临床实践表明,肺癌的组织活检具有局限性,如患者病灶难以获取、病理学检查后剩余标本不足、肿瘤瘤内异质性等问题,均可能影响基因检测的结果,从而影响患者从靶向、免疫等精准治疗方式的获益。支气管冲洗液中包含细胞(癌细胞、炎症细胞、组织细胞等)、微生物、寄生虫以及各种可溶性物质(蛋白质、脂类、核酸等)等多种组分,有可能弥补组织活检的不足。

      支气管冲洗液显示了分析肺癌患者基因改变的高潜力,对支气管冲洗液进行二代测序,是液体活检应用技术的新发现,可能被实施并标准化为临床应用。